北京大学分子医学研讨所何爱彬研讨组提醒PRC2表
2019-08-22 14:36:10 沈南鹏
摘要: 2019年4月10日,北京大学分子医学研讨所、北大-清华生命科学联合中心研讨员何爱彬研讨组在世界闻名学术期刊eLife上宣布了题为EED orchestration of heart matur

2019年4月10日,北京大学分子医学研讨所、北大-清华生命科学联合中心研讨员何爱彬研讨组在世界闻名学术期刊eLife上宣布了题为“EED orchestration of heart maturation through interaction with HDACs is H3K27me3-independent”的研讨论文。该研讨答复了组蛋白润饰H3K27me3仍是其润饰酶PRC2自身发挥按捺基因转录的直接效果这一要害科学问题,提醒表观图谱与心脏发育反常能经过控制表观遗传润饰酶的遗传互作得以修正。

PRC2 (Ploycomb Repressive Complex2) 是一个重要的表观遗传润饰酶复合体,一般以为它能催化H3K27me3(按捺性组蛋白润饰)的构成然后按捺基因表达,但到底是PRC2仍是H3K27me3是按捺基因表达的底子要素依然不知道。前期一切对该机制的研讨都会集在高增殖的胚胎干细胞或其他增殖活泼的细胞或安排中,H3K27me3从头合成为表观遗传暗码正确传递给子代所有必要,但一起也导致不能区别哪一个是按捺基因表达的直接要素。成体心脏的心肌细胞处于不增殖状况,无需增殖相关的组蛋白润饰的搅扰,为研讨该机制供给了极好的条件。研讨发现在心肌细胞中特异敲除EED(PRC2的中心蛋白)导致了扩张型心肌病的发作,表达上升(去阻挡)的大部分基因其H3K27me3润饰水平并没有下降,H3K27ac(一种处于激活状况的组蛋白符号)的润饰水平随同着升高。经过一系列的遗传rescue试验,他们发现了EED与组蛋白去乙酰化酶HDACs的遗传与生化互作,表观图谱与基因表达的失调导致的发育反常能够经过纠正H3K27ac的润饰图谱得以康复,而不依赖于H3K27me3的润饰。因而,该研讨标明EED作为染色质remodeler起着发挥按捺基因转录的要害效果,H3K27me3可能是基因转录按捺的随同成果,证明了表观调控反常导致的基因表达失调能够被表观遗传图谱的从头改写而得到康复,这为先天分心脏病和其他疾病的医治供给了理论依据。

北京大学分子医学研讨所2019级博士生艾珊珊和北大-清华生命科学联合中心2019级博士生彭勇为本文的一起榜首作者。分子医学研讨所的何爱彬研讨员以及哈佛医学院-波士顿儿童医院William T. Pu教授为本文的一起通讯作者。该研讨获得了北京大学-清华大学生命科学联合中心、国家自然科学基金,以及青年千人方案的支撑。

修改:安定

 

 

 

 

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